近日，新利体育细胞系王一飞教授团队在英国感染协会官方杂志Journal of Infection（JCR 感染性疾病杂志排名第四（4/94），IF=38.637）发表了题为 “MAMDC2, a gene highly expressed in microglia in experimental models of Alzheimers Disease, positively regulates the innate antiviral response during neurotropic virus infection” 的研究论文，该研究揭示了MAMDC2促进嗜神经病毒感染小胶质细胞诱导的先天性抗病毒免疫，为理解AD和HSV-1之间的联系机制提供了新线索。

阿尔茨海默症（AD）的病毒感染性假说早已得到认可，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是与AD密切相关的最常见的人类嗜神经病毒，其感染可引起单纯疱疹性脑炎（HSE），然而，HSV-1与AD之间的联系机制仍不明确。因此，阐明HSV-1与AD之间的作用机制具有十分重大的意义。小胶质细胞作为中枢神经系统（CNS）的巨噬细胞，是脑内I型干扰素（I-IFN）的主要来源，同时也是抵抗嗜神经病毒感染的关键防线。小胶质细胞的免疫反应与许多中枢神经系统疾病有关，包括AD，并且I-IFN信号还介导AD中的神经炎症。

王一飞教授团队通过分析AD小鼠小胶质细胞的单细胞转录组数据，筛选出AD小鼠和HSV-1感染小鼠小胶质细胞中均高表达Mamdc2，分子机制研究发现Mamdc2通过其第一个MAM结构域与STING相互作用，增强STING的聚合，促进TBK1-IRF3信号通路介导的I型干扰素的激活。这些结果表明MAMDC2通过调控STING的聚合促进小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应，提示MAMDC2是HSV-1感染和AD发病机制之间的可能联系（如下图）。

简而言之，本研究报道了Mamdc2正向调节小胶质细胞对嗜神经病毒的抗病毒天然免疫反应，为研究嗜神经疱疹病毒感染时小胶质细胞I-IFN反应的调节机制提供了新的见解，阐明了Mamdc2调控小胶质细胞的抗病毒天然免疫反应的机制，并为全面解析HSV-1和AD之间的作用机制提供新的思路和新的理论依据。

暨南大学为第一通讯单位，暨南大学我院博士研究生王亦梁（目前为呼吸疾病国家重点实验室博士后）为文章第一作者，暨南大学我院王一飞教授为文章通讯作者。该工作受到国家自然科学基金(No. 81872908 和 82072274)，广东省自然科学基金(No.2019A1515010046)等项目的支持。

全文链接：

https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(21)00595-8/fulltext